Autor: Dr. Klaus Brinkmann

Resistenzentwicklung drängendes Problem bei zielgerichteter Therapie  

Viele Patientinnen und Patienten mit BRAF-mutiertem metastasierten Melanom zeigen unter BRAF/MEK-Kombinationstherapie ein gutes Ansprechen. Ein drängendes Problem in der Behandlung ist die Resistenzentwicklung. So beträgt die mediane Ansprechdauer nur etwa 1 Jahr.^1,2 Außerdem scheint der Resistenzmechanismus gegen die BRAF-Therapie auch eine nachgelagerte Immuntherapie mit einem Checkpoint-Inhibitor negativ beeinflussen zu können.³  

Vermitteln mikroRNAs die Resistenz? 

Eine wichtige Rolle bei der Resistenzentwicklung spielen scheinbar bestimmte onkosuppressor mikroRNAs (miRNAs).⁴ In der aktuellen Forschungsarbeit wurde die Wirkung einer Kombinationstherapie bestehend aus 2* dieser miRNAs und einem BRAF/MEK-Inhibitor in einem Mausmodell untersucht. Die miRNAs wurden dabei in Lipid-Nanopartikel – bekannt aus den mRNA-COVID-19-Impfstoffen – verpackt.⁴  

Gute Wirkung im Mausmodell 

Im Mausmodell schlug die Kombinationstherapie gut an: Das Tumorvolumen ging bei behandelten Mäusen im Vergleich zur alleinigen BRAF/MEK-Inhibition deutlich stärker zurück und auch die Resistenzentwicklung konnte laut der Autorenschaft stark verzögert werden.⁴

Die beiden miRNAs kontrollieren scheinbar die Expression wichtiger löslicher Entzündungsmediatoren wie VEGF-A, TGF-β1, CCL5 und CXCL2**, die ihrerseits eine medikamentenresistente Tumormikroumgebung fördern. Eine wichtige Rolle spiele außerdem die Reprogrammierung von anti-tumoralen M1-Makrophagen hin zu pro-tumoral wirkenden M2-Makrophagen. Laut Autorenschaft ein Marker für die Resistenz gegen MAP-Kinase-Inhibitoren und das Ansprechen auf eine Therapie.⁴   

Mehr Details? Das vollständige, frei verfügbare Paper finden Sie hier. Zum Paper 

* miR-204-5p und miR-199b-5p 
** vascular endothelial growth factor A, transforming growth factor beta 1, C-C-chemokine ligand 5, C-X-C motif chemokine 2