Sprühen statt spritzen – in nasale Vakzine werden große Hoffnungen gesetzt
Erfahren Sie im zweiten Teil, wie die Wirksamkeit der nasalen Vakzine aktuell in Studien getestet wird und wann Covid-19-Schleimhautimpfstoffe auch in Europa verfügbar sein könnten.1-3
Lesedauer: ca. 4 Minuten
Autorin: Ute Eppinger | Redaktion: Alisa Ort
Indikatoren für die Wirksamkeit von Schleimhautimpfstoffen
Es gibt einen schnellen Weg, um vorherzusagen, ob ein intramuskulärer Covid-19-Impfstoff wirksam sein wird: Dazu wird der Gehalt an neutralisierenden Antikörpern gemessen, die im Blut zirkulieren. Höhere Werte bedeuten in der Regel einen besseren Schutz. Für Schleimhautimpfstoffe gibt es kein eindeutiges Korrelat. Viele Entwickler messen Immunreaktionen in den Atemwegen, einschließlich sekretorischem IgA, anderen Antikörpern und gewebsresidenten T-Gedächtniszellen. Diese tragen wahrscheinlich zum Schutz bei, aber es ist unklar, welche Mengen erforderlich sind, um eine Infektion und Übertragung zu verhindern.
Bis die Grundlagenforschung abgeschlossen ist, muss die Wirksamkeit von Schleimhautimpfstoffen anders bestimmt werden. Das indische Unternehmen Bharat Biotech hat in seiner Studie zu einem intranasalen Covid-19-Impfstoff systemische neutralisierende Antikörper im Blutserum gemessen. Entsprechen diese Antikörperspiegel den Antikörperspiegeln der intramuskulären Impfstoffe oder übertreffen diese, wird die Studie ihren primären Endpunkt erreichen und als Erfolg gewertet. Die Fähigkeit des Impfstoffs, eine Infektion oder Übertragung zu verhindern, wird dadurch jedoch nicht festgestellt.
Phase-2- und -3-Studien sollen Fakten schaffen
CanSino, der Hersteller des chinesischen Vakzins, verfolgte die Wirksamkeit mit einer ähnlichen Strategie – der Messung der Konzentration neutralisierender Antikörper im Blutserum und dem Vergleich mit den Werten bestehender Impfstoffe. In einer Phase-2-Studie mit dem aerosolierten Schleimhautimpfstoff des Unternehmens wurde im Januar berichtet, dass der Impfstoff bei einer Auffrischungsimpfung die Serumantikörperspiegel deutlich stärker ansteigen ließ als eine Auffrischung mit dem intramuskulären Impfstoff von CanSino.
Im Juli stellte das Unternehmen in einem weiteren Bericht fest, dass die Antikörperspiegel im Laufe der Zeit abnahmen, aber immer noch höher waren als die durch die intramuskuläre Verabreichung hervorgerufenen Werte. Das Unternehmen misst auch T-Zellen und Antikörper im Speichel, aber die für eine sterilisierende Immunität erforderliche Reaktionsstärke ist nicht bekannt.
Die chinesische Firma Beijing Wantai Biological Pharmacy hat ebenfalls einen Schleimhautimpfstoff in Phase 3, aber das Unternehmen reagierte nicht auf die Bitte von Nature um Stellungnahme.
Testungen der Impfstoffe sind mittlerweile schwieriger
Eine andere Möglichkeit ist die Durchführung von Wirksamkeitsstudien, bei denen ein Schleimhautimpfstoff mit einer Placebogruppe verglichen wird. Codagenix in Farmingdale, New York, und das Serum Institute of India in Pune verfolgen diesen Ansatz in einer Phase-2/3-Studie mit einem intranasalen Impfstoff bei 20.000 ungeimpften Personen, von denen etwa die Hälfte ein Placebo in die Nase bekommt. Die Wirksamkeit wird durch den Vergleich der Zahl der bestätigten Fälle in jeder Gruppe und die Messung der Schutzrate durch den Impfstoff ermittelt, so Robert Coleman, Geschäftsführer von Codagenix.
Die Phase-2/3-Studie von Codagenix ist Teil der WHO-Solidaritätsstudie für Impfstoffe, bei der mehrere Studien zu einer gemeinsamen Placebogruppe zusammengefasst werden. Sandy Douglas, der an der Universität Oxford in Großbritannien einen intranasalen Impfstoff gegen SARS-CoV-2 entwickelt, meint, dass es durchaus möglich sei, die Wirksamkeit zu bestimmen. „Es ist nur etwas schwieriger, als intramuskuläre Impfstoffe der ersten Generation in einer infektionsfreien Bevölkerung zu testen“, sagt er.
Nach Angaben von Airfinity, einem Londoner Unternehmen für Gesundheitsanalysen, werden 20 der weltweit etwa 100 Covid-19-Schleimhautimpfstoffe in der Entwicklung bereits in klinischen Studien getestet. Für mindestens 4 – in Indien, Iran und 2 in China – sind Phase-3-Studien zur Prüfung der Sicherheit und der Wirksamkeit im Vergleich zu anderen Impfstoffen abgeschlossen haben oder noch laufend.
Der Iran erteilte im Oktober 2021 eine Notfallzulassung für ein nasales Vakzin und mindestens 5 Millionen Dosen wurden an das Gesundheitsministerium geliefert, wie Ali Es-haghi berichtet. Er ist Chemiker am Razi Vaccine and Serum Research Institute in Karaj, das den Impfstoff entwickelt hat. Das Institut hat jedoch noch keine Daten zur Wirksamkeit beim Menschen veröffentlicht. Russland soll einen Schleimhautimpfstoff für seinen Markt zugelassen haben, hat aber keine Daten veröffentlicht, und die Impfstoffhersteller haben auf die Anfrage von Nature nicht geantwortet.
Aktuell besteht nicht die notwendige Dringlichkeit
Bis Daten aus groß angelegten Humanstudien zu Schleimhautimpfstoffen in den USA und Europa vorliegen, dürfte es noch 1 oder 2 Jahre dauern. „Im Vergleich zum Beginn der Pandemie herrscht jetzt nicht mehr die gleiche Dringlichkeit“, sagt Louise Blair, Leiterin der Abteilung Impfstoffe bei Airfinity. „Wir haben einen Überfluss an Impfstoffen. Die Länder scheinen sich im Moment eher mit dem Schutz vor Krankenhausaufenthalten als vor Infektionen zufrieden zu geben. Die Finanzierung und die Ressourcen sind also sehr unterschiedlich und ich glaube nicht, dass wir das gleiche Entwicklungstempo erleben werden“, sagt Blair.
Dieser Beitrag ist im Original auf Medscape.com erschienen.
