Eine Übersichtsarbeit in Nature Reviews Urology fasst den aktuellen Wissensstand zu sieben dieser seltenen Krankheitsbilder zusammen: 

Die Evidenz stammt überwiegend aus Fallserien, Beobachtungsstudien und pharmakovigilanzbasierten Daten – randomisierte Studien fehlen weitgehend. Entsprechend sind Ätiologie, Diagnostik und Therapie häufig nicht klar definiert.

Mehreren dieser Erkrankungen ist gemeinsam, dass sexuelle Symptome auch nach Absetzen der auslösenden Substanz fortbestehen – mit unmittelbaren Konsequenzen für Diagnostik, Therapie und Aufklärungspflicht.

PFS beschreibt anhaltende sexuelle, körperliche und psychische Symptome nach Beendigung einer Therapie mit 5α-Reduktase-Inhibitoren wie Finasterid oder Dutasterid. Klinisch dominieren Libidoverlust, erektile Dysfunktion, verminderte genitale Sensibilität und Orgasmusstörungen. Hinzu kommen teils ausgeprägte depressive Symptome, Angstzustände oder kognitive Einschränkungen.

Pathophysiologisch werden verschiedene Mechanismen diskutiert: persistierende Veränderungen von Neurosteroiden im Liquor und Plasma, Modifikationen der Androgenrezeptor-Expression, strukturelle Veränderungen im Corpus cavernosum in Tiermodellen sowie genetische Polymorphismen des Androgenrezeptors. 

Auch Veränderungen der Darmmikrobiota wurden beschrieben. Gleichzeitig wird betont, dass pharmakovigilanzbasierte Daten anfällig für Selektions- und Reporting-Bias sind und die Medienberichterstattung möglicherweise die Inanspruchnahme medizinischer Hilfe beeinflusst.

Diagnostisch handelt es sich um eine Ausschlussdiagnose. Persistierende sexuelle Dysfunktion über mindestens drei Monate nach Absetzen gilt als Kernkriterium. Vorbestehende sexuelle Störungen oder psychiatrische Erkrankungen müssen differenzialdiagnostisch berücksichtigt werden. Therapeutisch existieren keine evidenzbasierten Empfehlungen; beschrieben sind Einzelfälle mit hormonellen oder symptomorientierten Ansätzen. Wichtig: Eine PFS-Diagnose darf nicht gestellt werden, wenn zuvor Isotretinoin oder ein SSRI verwendet wurde.

Während akute sexuelle Nebenwirkungen unter SSRI-Therapie gut bekannt sind, beschreibt PSSD eine anhaltende sexuelle Dysfunktion nach Absetzen der Substanz. Männer berichten über genitale Anästhesie, reduzierte Libido, Anorgasmie, erektile Dysfunktion oder veränderte Ejakulation. Bemerkenswert ist, dass Symptome nicht zwingend dosisabhängig sind und teilweise bereits nach kurzer Exposition auftreten können. 2019 empfahl die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) eine Aktualisierung der Produktinformation für SSRIs und SNRIs, um auf persistierende sexuelle Störungen nach Absetzen explizit hinzuweisen. 

Serotonin wirkt inhibitorisch auf sexuelle Funktion, während Dopamin eher stimulierend wirkt. Eine anhaltende serotonerge Dysregulation, Veränderungen an 5-HT-Rezeptoren oder epigenetische Mechanismen werden als mögliche Ursachen diskutiert. Tiermodelle legen nahe, dass frühe SSRI-Exposition langfristige Effekte auf sexuelles Verhalten haben kann.

Die Diagnose erfordert eine sorgfältige Anamnese mit zeitlichem Bezug zur Medikation sowie den Ausschluss einer depressionsassoziierten Sexualstörung. Therapeutische Optionen sind begrenzt und basieren auf Einzelfällen – etwa der Wechsel auf dopaminerge Antidepressiva oder der Einsatz von Vortioxetin. Eine spontane Besserung wird in einzelnen Fällen beschrieben, kann jedoch Jahre dauern.

Isotretinoin ist ein etabliertes Therapeutikum bei schwerer Akne. Sexuelle Störungen – insbesondere erektile Dysfunktion und Libidoverlust – wurde als mögliche Nebenwirkung anerkannt, wobei Symptome teilweise nach Therapieende persistieren – dabei ist zu beachten, dass sie bei einigen Patienten erst nach Absetzen auftreten oder sich nach diesem Zeitpunkt sogar verschlechtern können. 

Tierexperimentelle Daten zeigen Effekte von Retinoiden auf das männliche Reproduktionssystem, einschließlich Veränderungen der Testosteronspiegel und spermatogener Prozesse. Beim Menschen sind hormonelle Veränderungen beschrieben, die sich nach Absetzen normalisieren können. Ein serotonerger Mechanismus wird diskutiert, ist jedoch nicht belegt. Die Diagnose basiert auf Anamnese und Ausschluss anderer Ursachen. Spezifische Therapien fehlen; ein symptomorientiertes Vorgehen steht im Vordergrund.

ReGS ist durch persistierende, nicht lustbetonte genitale Missempfindungen gekennzeichnet – oft beschrieben als dysästhetisches Gefühl eines unmittelbar bevorstehenden Orgasmus ohne sexuelles Verlangen. Die Beschwerden können durch Sitzen verstärkt werden und gehen nicht selten mit einer ausgeprägten psychischen Belastung einher.

Bei Männern finden sich Hinweise auf Small-Fiber-Neuropathien des dorsalen Penilnervs oder pudendale Neuropathien. Auch dopaminerge Mechanismen werden diskutiert. Anders als häufig angenommen, ist das Syndrom nicht primär mit psychiatrischen Vorerkrankungen assoziiert.

Therapeutisch wurden unter anderem Paroxetin, Diazepam, Pregabalin, transkutane elektrische Nervenstimulation und Pramipexol eingesetzt – mit unterschiedlichen Ergebnissen. Die Differenzialdiagnose umfasst urologische, neurologische und psychosomatische Erkrankungen.

Das Hard–Flaccid-Syndrom beschreibt einen paradox halberigierten Penis im schlaffen Zustand, begleitet von Sensibilitätsstörungen, Kältegefühl, Schmerzen, erektiler Dysfunktion oder Miktionsbeschwerden. Häufig berichten Betroffene von einem vorausgehenden Trauma, etwa im Rahmen intensiver Masturbation oder sexueller Aktivität.

Hypothetisch wird ein Zusammenspiel aus pudendaler Neuropathie, lokaler Hypoxie, Entzündung und Beckenbodenmuskelspasmen angenommen. Psychische Faktoren wie Angst und Depression können den Verlauf verstärken und zu einem chronischen Schmerzsyndrom beitragen.

Objektive Befunde – etwa in Doppler-Ultraschall oder MRT – sind häufig unauffällig, was zur Fehldeutung als psychogene Störung beitragen kann. Beckenbodenphysiotherapie, psychologische Begleitung und symptomorientierte medikamentöse Ansätze werden beschrieben, jedoch ohne belastbare Evidenz.

POIS ist charakterisiert durch grippeähnliche oder allergieartige Symptome, die Sekunden bis Stunden nach Ejakulation auftreten und zwei bis sieben Tage anhalten können. Fatigue, Myalgien, Konzentrationsstörungen, Nasenlaufen oder Fiebergefühl stehen im Vordergrund. 

Eine immunologische Reaktion auf Bestandteile des Ejakulats wird diskutiert; positive Hauttests mit autologem Sperma wurden beschrieben. Andere Hypothesen umfassen neuroendokrine Dysregulationen, Zytokinveränderungen oder einen opioidähnlichen Entzugsmechanismus nach Orgasmus. Diagnostische Kriterien basieren auf Symptomtyp, zeitlichem Zusammenhang und Persistenz.

Therapeutisch wurden Hyposensibilisierungsprotokolle, NSAR oder Silodosin in Einzelfällen eingesetzt. Eine standardisierte Therapie existiert nicht, was die Versorgung erschwert.

SRPE sind eine seltene Form der Parasomnie, bei der es während der REM-Schlafphasen zu schmerzhaften Erektionen kommt, die den Patienten wecken. Tagsüber sind Erektionen normal und schmerzfrei. Die Episoden dauern meist 15 Minuten und führen zu Schlafdefizit mit Tagesmüdigkeit und Reizbarkeit. 

Diskutiert werden Beckenbodenhypertonus, autonome Dysregulation oder neurovaskuläre Mechanismen. Eine ischämische Genese wie beim Priapismus erscheint unwahrscheinlich. Polysomnographische Untersuchungen zeigen häufig eine reduzierte Schlafeffizienz.

Baclofen gilt als am besten untersuchter Therapieansatz, mit teils guten, aber nicht dauerhaften Effekten. Weitere medikamentöse Optionen wurden vereinzelt beschrieben; invasive Maßnahmen werden nicht empfohlen.

Trotz unterschiedlicher klinischer Bilder zeigen diese Syndrome gemeinsame Muster: eine geringe Prävalenz, fehlende Biomarker, eine schwache Evidenzlage und häufig eine erhebliche psychische Sekundärbelastung. Viele Betroffene berichten zudem von dem Gefühl, mit ihren Beschwerden nicht ernst genommen oder vorschnell als „psychogen“ eingeordnet zu werden.

Für die klinische Praxis bedeutet das vor allem: Eine strukturierte Sexual- und Medikamentenanamnese gehört zur Basis – gerade bei Patienten, die 5α-Reduktase-Inhibitoren, SSRIs oder Retinoide einnehmen oder eingenommen haben. Wer eine dieser Substanzen neu verordnet, sollte die sexuelle Ausgangsfunktion dokumentieren und offen über mögliche Nebenwirkungen sprechen. Persistierende Beschwerden nach Absetzen verdienen eine sorgfältige differenzialdiagnostische Einordnung – und keine vorschnelle Zuweisung in die Psychosomatik. Bei unklaren Verläufen lohnt sich die Zusammenarbeit zwischen Urologie, Endokrinologie, Neurologie und Psychosomatik. Diese Syndrome organisch ernst zu nehmen ist keine Frage der Überzeugung, sondern des aktuellen Erkenntnisstands.

Für eine bessere Einschätzung von Häufigkeit, Risikofaktoren und Behandlungsmöglichkeiten braucht es größere, prospektive Studien und koordinierte Register. Wer im Praxisalltag auf eines dieser Syndrome stößt, kann dazu beitragen: durch konsequente Dokumentation und – wo möglich – durch die Einbindung betroffener Patienten in laufende Forschungsprojekte.