In Beobachtungsstudien ist der regelmäßige Gebrauch von Aspirin oder selektiven Cyclooxgenase-Hemmern bei Personen mit Kolonkarzinom mit einer geringeren Rezidivrate und längerem Überleben assoziiert. In kontrollierten randomisierten klinischen Studien hat sich dieser Benefit für die Gesamtgruppe aber nicht bestätigt, so dass nach Subgruppen gesucht wird, die möglicherweise profitieren. Der prognostische Wert der ct-DNA ist beim Kolonkarzinom gut etabliert und könnte hier möglicherweise auch bei der Entscheidungsfindung helfen.
George Q. Zhang vom Brigham and Women’s Hospital in Boston, USA, und seine Arbeitsgruppe sind dieser Fragestellung im Rahmen einer Post-Hoc-Analyse einer randomisierten klinischen Studie (2010 bis 2015) beim Kolonkarzinom Stadium III nachgegangen, in der u.a. zusätzlich zur konventionellen Chemotherapie die adjuvante Gabe von Celecoxib (400 mg/d) über drei Jahre mit Placebo verglichen wurde. Primäre Endpunkte waren das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben.
Insgesamt wurden 940 Erwachsenen mit Kolonkarzinom Stadium III (mittleres Alter 60,9 Jahre) eingeschlossen, von denen 22,3 % bereits vor der Studie niedrig dosiertes ASS eingenommen hatten. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug sechs Jahre. 767 Personen (81.6 %) waren ctDNA-negativ und 173 (18.4 %) ctDNA-positiv.
Bei den ctDNA-positiven Patienten und Patientinnen zeigte Celecoxib einen deutlichen positiven Effekt auf krankheitsfreies Überleben (aHR 0,61) und Gesamtüberleben (aHR 0,62). Bei ct-DNA-Negativität wurde dagegen kein signifikanter Effekt von Celecoxib auf die Überlebenschancen beobachtet. Der ctDNA-Status hatte somit einen hohen prognostischen Wert in Bezug auf das Ansprechen auf eine adjuvante Celecoxib-Therapie. Die Berücksichtigung von Mikrosatelliten-Instabilitätsstatus und PIK3CA-Mutationsstatatus änderte nichts an den Ergebnissen.
Das Autorenteam kommt daher zu dem Schluss, dass der ctDNA-Status beim Kolonkarzinom bei der Entscheidung helfen könnte, ob zusätzlich zur Chemotherapie eine adjuvante Therapie mit Celecoxib durchgeführt werden sollte.
