In der SURPASS-CVOT-Studie hatte Tirzepatid im Hinblick auf den primären Endpunkt der 3 wichtigsten kardiovaskulären Ereignisse (MACE-3) – kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall – über einen medianen Nachbeobachtungszeitraum von 4 Jahren Nichtunterlegenheit, jedoch keine Überlegenheit gegenüber Dulaglutid gezeigt.²

An der Studie nahmen 13.165 Personen mit Typ-2-Diabetes (T2D) und nachgewiesener atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung teil, die an 640 Standorten in 30 Ländern in allen Regionen der Welt rekrutiert wurden. Die Studie war insofern bemerkenswert, als sie die erste ihrer Art war, die hinsichtlich der kardiovaskulären Endpunkte ein T2D-Medikament mit einem aktiven Komparator und nicht nur mit einem Placebo verglich.

Bei den sekundären Endpunkten zeigte SURPASS-CVOT zudem, dass Tirzepatid im Vergleich zu Dulaglutid bei der Gesamtpopulation Vorteile für die Nieren hatte, was sich in einem geringeren Rückgang der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), einer geringeren Progression der Albuminurie und einem geringeren Risiko für den kombinierten Haupt-Nierenendpunkt äußerte.

Für die aktuelle Post-hoc-Analyse verglich das Forschungsteam die Nierenergebnisse einer Subgruppe von besonders vulnerablen Personen in der Studie, die eine Hochrisiko-CKD aufwiesen, definiert (basierend auf den KDIGO-2025-Leitlinien) als 

Von den 1.241 Teilnehmenden in der Studie, die diese Kriterien erfüllten, wurden 646 randomisiert dem Tirzepatid-Arm zugewiesen, beginnend mit 2,5 mg und über 24 Wochen erhöht auf 5 mg, 7,5 mg, 10 mg oder 15 mg. 595 Personen wurden randomisiert dem Dulaglutid-Arm zugewiesen, mit einer Scheinsteigerung auf 1,5 mg.

Die Teilnehmenden hatten ein Durchschnittsalter von 68,5 Jahren, einen durchschnittlichen BMI von 33,0, einen durchschnittlichen HbA1c-Wert von 8,5 % und eine durchschnittliche Diabetesdauer von 19,2 Jahren. 

Etwa ein Viertel der Teilnehmenden (24,9 %) wurde mit SGLT2-Hemmern behandelt. Bis zu 85,6 % erhielten Statine, 68,8 % Insulin, 52,1 % Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) und 30,9 % ACE-Hemmern.

Der kombinierte Nierenendpunkt dieser Analyse setzte sich zusammen aus:

Von Studienbeginn bis Woche 156 war die Rate für den kombinierten Nierenendpunkt unter Tirzepatid um 33 % niedriger als unter Dulaglutid, nämlich 16,7 % gegenüber 23,0 % (Hazard Ratio [HR], 0,67; p = 0,002).

Die mit Tirzepatid behandelten Personen wiesen darüber hinaus eine signifikant geringere mittlere Abnahme der eGFR auf (-4,4 im Vergleich zu -7,5 bei Dulaglutid), was einer signifikanten Differenz von 3,1 ml/min/1,73 m² entspricht (p < 0,001).

Die Tirzepatid-Gruppe wies in Woche 156 auch eine signifikant stärkere Verringerung des mittleren prozentualen Urin-Albumin/Kreatinin-Verhältnisses auf, nämlich -41,6 g/kg gegenüber -27,4 g/kg bei Dulaglutid (-19,7 g/kg Unterschied; p < 0,05).

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich schwerwiegender Sicherheitsereignisse und unerwünschter Ereignisse, die zum Abbruch der Studienmedikation führten, wobei vorzeitige Medikamentenabbrüche in 30 % der Tirzepatid-Gruppe und in 28,2 % der Dulaglutid-Gruppe auftraten.

Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse wurden von mehr Teilnehmern unter Tirzepatid als unter Dulaglutid berichtet (64,6 % gegenüber 56,5 %).

„Tirzepatide verlangsamte den Rückgang der Nierenfunktion und reduzierte das Fortschreiten der Albuminurie“, fasste die Erstautorin der Studie, Dr. Sophia Zoungas, die Ergebnisse auf der Kidney Week, der Jahrestagung der American Society of Nephrology, zusammen.

„Wenn man diese Effekte über einen längeren Zeitraum hinweg betrachtet, könnte man das Fortschreiten bis zur Dialyse wahrscheinlich um etwa 7 bis 8 Jahre verzögern“, sagte Dr. Zoungas, Leiterin der School of Public Health and Preventive Medicine und Professorin für Diabetes, Gefäßgesundheit und Altern an der Monash University in Melbourne, Australien.

Das einmal wöchentlich zu verabreichende Tirzepatid mit seinem dualen Wirkmechanismus hat im Vergleich zu GLP-1-Medikamenten insgesamt durchweg Verbesserungen hinsichtlich der Blutzuckerkontrolle und Gewichtsabnahme gezeigt. Die aktuellen Ergebnisse ergänzen die wachsende Zahl von Belegen für die nierenschützende Wirkung von Tirzepatid im Vergleich zu Placebo oder anderen blutzuckersenkenden Strategien bei Personen mit T2D, so Dr. Zoungas.

Obwohl es schwierig ist, die Mechanismen der Vorteile zu entschlüsseln, wies Dr. Zoungas darauf hin, dass Daten aus der SURPASS-4-Studie darauf hindeuten, dass „etwa 50 % der Wirkung von Tirzepatid auf die Albuminurie sich auf eine Verringerung des HbA1c-Werts und des Körpergewichts zurückführen lassen, während etwa 50 % mit anderen indirekten Effekten zusammenhängen“. „Die aktuelle Literatur deutet darauf hin, dass es sich dabei um Auswirkungen auf Entzündungen oder andere Marker handelt, die wir eigentlich nicht messen, es ist also nicht nur die Gewichtsabnahme“, fügte sie hinzu.

Prof. Dr. Meg Jardine, Direktorin des NHMRC Clinical Trials Centre und Professorin für Medizin an der Universität von Sydney, Australien, merkte an, dass die aktuellen Ergebnisse zwar aus einer Post-hoc-Analyse einer kardiovaskulären Outcome-Studie stammen, aber dennoch wichtige neue Erkenntnisse über die Auswirkungen der sich weiterentwickelnden Diabetes-/Gewichtsverlustmedikamente auf die Nieren liefern. „Vor der FLOW-Studie hatten wir keinen Beweis dafür, dass Gewichtsverlust die Nierenfunktion verbessern kann“, erklärte sie. Einige kleinere Studien hatten gezeigt, dass Gewichtsverlust durch chirurgische Maßnahmen die Albuminurie reduzierte, aber die Nierenendpunkte waren nicht eindeutig. „Jetzt haben wir diese 2. Studie, die einen Nutzen zeigt, und das ist vielversprechend. Aber“, so merkte sie an, „dies war ein sekundäres Ergebnis.“

Es bleibt abzuwarten, ob es eine Indikation für dieses Medikament zur Vorbeugung von Nierenerkrankungen geben wird, sagte sie. „Ich denke, es wird wichtig sein, dass jedes neue Medikament und insbesondere jede neue Klasse auf ihre Auswirkungen auf die Nieren untersucht wird“, fügte sie hinzu. „Es gibt viele Beispiele, bei denen die Hypothese nicht zu einem Beweis geführt hat, daher müssen die Studien auf jeden Fall durchgeführt werden.“

In einer Post-hoc-Analyse der Phase-3-Studie SURPASS-CVOT zeigte der duale GLP-1/GIP-Rezeptor-Agonist Tirzepatid bei Personen mit T2D und hochgradiger CKD eine signifikant höhere Wirksamkeit in Bezug auf Nierenendpunkte als der GLP-1-Rezeptoragonist Dulaglutid. Die Ergebnisse zeigen, dass „Tirzepatid im Vergleich zu Dulaglutid das Risiko für die wichtigsten zusammengesetzten Nierenendpunkte verringerte“, wobei die Auswirkungen am deutlichsten bei der Abnahme der eGFR zu beobachten waren, so die Hauptautorin der Studie, Dr. Zoungas.

Dieser Artikel ist im Original erschienen auf Medscape.com.