Der vielleicht stärkste Beleg in der Fachliteratur gegen eine schnelle Korrektur ist eine Studie aus 2019 auf Basis der schwedischen nationalen Gesundheitsdatenbank, in der über einen Zeitraum von 14 Jahren insgesamt 83 Fälle von ODS identifiziert wurden.³ Davon waren 86,7 % mit einer Hyponatriämie assoziiert und 69,9 % mit der Einnahme von Alkohol. Bei den hyponatriämischen Person erfolgte bei 92 % eine Korrektur mit einer Rate > 8 mmol/l/Tag. Bei allen wurde das ODS mittels MRT nachgewiesen. Bei den 7,2 %, die innerhalb von 3 Monaten verstarben, war jedoch unklar, wie viele an Hyponatriämie starben. Zudem gab es keine Kontrollgruppe von Hyponatriämie-Patientinnen und -Patienten, die kein ODS entwickelten, um festzustellen, bei wie vielen von ihnen eine rasche Korrektur vorgenommen worden war. „Da wir keine Kontrollgruppe haben, können wir kein Odds Ratio ermitteln“, betonte Prof. Velez. 

Unterdessen gab es in jüngster Zeit mindestens 4 Veröffentlichungen, die im Wesentlichen zu dem Ergebnis kamen, dass ODS äußerst selten ist und möglicherweise gar nicht mit einer raschen Korrektur in Zusammenhang steht. Zudem zeigen diese Studien nicht, dass eine langsamere Natriumkorrektur mit besseren Ergebnissen einhergeht; einige zeigten sogar das Gegenteil, sagte er. Die größte dieser Studien, die 2023 veröffentlicht wurde, umfasste 22.858 Krankenhausaufenthalte wegen Hyponatriämie in 5 kanadischen Krankenhäusern zwischen 2010 und 2020.⁴ Eine schnelle Natriumkorrektur war mit 17,7 % häufig, eine ODS in 0,05 % der Fälle hingegen selten. In der jüngsten Beobachtungsstudie mit 13.988 Personen, die zwischen 2008 und 2023 mit schwerer Hyponatriämie (≤ 120 mEq/l) stationär behandelt wurden, war eine schnellere Natriumkorrektur mit einem geringeren Risiko dafür, innerhalb von 90 Tagen zu versterben oder verzögert ein neurologisches Ereignis zu erleiden, verbunden.⁵

Außerdem, so betonte Prof. Velez, sei es nicht immer einfach, die Praxisleitlinien für eine langsame Korrektur einzuhalten. Eine Studie aus 2015 berichtete, dass es trotz Bemühungen um eine langsame Korrektur in 28 % der Fälle zu einer schnellen Korrektur kam.⁶ In der kanadischen Studie aus 2023 kam es bei 69 % der Personen mit einer Natriumzufuhr von < 110 mmol/l/Tag trotz größter Bemühungen letztendlich zu einer schnellen Korrektur.⁴ „Das bereitet mir ein wenig Sorge, da wir nun anfällig für Klagen sind. Ist das wirklich fair, wenn wir diese Ereignisse eigentlich gar nicht kontrollieren können?“, fragte Prof. Velez.

Prof. Velez diskutierte 4 aktuelle Studien, die darauf hindeuten, dass ODS bei einer schnellen Korrektur ein Problem darstellen könnte. Eine davon war eine retrospektive Studie an 852 Teilnehmenden, die von Januar 2013 bis Dezember 2018 mit einem Plasma-Natriumspiegel von ≤ 125 mmol/l aufgenommen wurden. Bei 40 % von ihnen erfolgte die Korrektur mit einer Geschwindigkeit > 8 mmol/l/Tag.⁷ Insgesamt wurde bei 4 Personen (0,5 %) ein Hirnödem und bei 11 (1,3 %) ein ODS festgestellt. Es wurden jedoch nicht systematisch bildgebende Untersuchungen durchgeführt. Keiner der ODS-Fälle führte zu bleibenden neurologischen Folgeschäden. Darüber hinaus waren Alkoholkonsum, Mangelernährung und Lebererkrankungen alle mit einem ODS-Risiko assoziiert, während die Korrekturrate keinen Einfluss hatte. „Es handelt sich also nicht wirklich um eine Studie, die Klarheit schaffen und überzeugende Argumente dafür liefern würde, dass ODS ein Problem darstellt“, sagte Prof. Velez.

Andere Studien, die angeblich ein erhöhtes Risiko für ODS bei schneller Korrektur belegen, wie beispielsweise eine schwedische retrospektive Kohortenstudie mit 7.623 Menschen, stützten sich auf die Kodierung in den Krankenakten und ließen eine Bestätigung mittels Bildgebung vermissen, merkte er an.⁸ Zudem versäumten es mehrere der Studien, klar zwischen akuter Hyponatriämie und chronischer Hyponatriämie zu unterscheiden. Weitere Studien, die ein erhöhtes ODS-Risiko bei schneller Korrektur belegen, ziehen meist Menschen mit hohem Risiko ein, darunter solche mit sehr niedrigen Natriumwerten, d. h. 104–112 mEq/l, bei denen häufig Anzeichen für Alkoholmissbrauch vorlagen. 2 Metaanalysen befassten sich mit diesem Thema: Eine zeigte, dass eine schnelle Korrektur mit ODS assoziiert ist, die andere deutete auf das Gegenteil hin, so Prof. Velez. ^9,10

Metaanalysen sind in diesem Fall jedoch nicht aussagekräftig, denn „wir haben es hier mit einer Vielzahl von Beobachtungsstudien zu tun, die heterogen sind, unterschiedliche Studiendesigns haben, drastische Unterschiede in der Stichprobengröße aufweisen und nicht prospektiv sind. Daher denke ich nicht, dass wir diesen Studien großes Gewicht beimessen sollten“, sagte er.

Abschließend führte Prof. Velez 4 Hauptzustände auf, die Menschen anfällig für ODS machen, da die Fähigkeit des Gehirns, sich an Veränderungen des Serumnatriumspiegels anzupassen, beeinträchtigt ist: