Bei der Nieren-Überkreuzspende gibt der Spender eines Paares – bestehend aus zwei sich nahestehenden Personen – seine Niere an einen Empfänger eines anderen Paares und umgekehrt. So erhalten beide Erkrankten eine passende Niere, wenn eine direkte Spende der jeweiligen nahestehenden Person zum Beispiel aus immunologischen Gründen nicht möglich ist. 

Die beiden Spendepaare kennen sich dabei nicht. In Deutschland steht die Mitwirkung an einer Lebendorganspende bislang für die Ärztin oder den Arzt unter Strafe, wenn sich die Spendenden und Empfangenden nicht „in besonderer persönlicher Verbundenheit offenkundig nahestehen“, zum Beispiel im Fall von Verwandten und Ehegatten.