Bisheriger Standard ist die Kombination von einem Calcineurin-Inhibitor (z.B. Cyclosporin) mit einem Antimetaboliten wie Methotrexat. In zwei randomisierten Studien ergaben sich aber Hinweise, dass nach Transplantation Cyclophosphamid als Zusatz oder im Austausch mit dem Antimetaboliten von Vorteil sein könnte. Ob das auch für Betroffene mit Blutkrebs nach SCT gilt, war aber bisher unklar.
David J. Curtis vom Australian Centre for Blood Diseases an der Monash University in Melbourne, Australien und sein Team haben dies jetzt in einer offenen randomisierten Phase 3-Studie untersucht. Eingeschlossen wurden 134 Erwachsene (im Mittel 56 Jahre) nach einer reduzierter oder myeloablativer Konditionierung und SCT von einem passenden verwandten Spender, von denen die eine Hälfte eine experimentelle GvHD-Prophylaxe mit der Kombination Cyclophosphamid plus Cyclosporin erhielt, die andere Hälfte den bisherigen Standard Cyclosporin plus Methotrexat. Primärer Endpunkt war das GvHD- und Rezidiv-freie Überleben.
Unter der experimentellen Prophylaxe war die Zeit bis zum Eintreten einer GvHD oder eines Rezidivs signifikant länger als unter der Standardprophylaxe (im Mittel 26,2 vs. 9.1 Monate). Nach drei Jahren war dieser Endpunkt bei 49 % der Personen unter Cyclophosphamid/Cyclosporin noch nicht eingetreten, unter der Standardprophylaxe lag dieser Anteil bei 14 %. Dies entsprach einer Risikoreduktion um 58 % (HR 0,42).
Die kumulative Inzidenz einer akuten schweren Abstoßungsreaktion (GvHD Grad III-IV) innerhalb von drei Monaten nach der SCT lag unter dem Cyclophosphamid-haltigen Regime bei 3 % im Vergleich zu 10 % unter der Standardprophylaxe. Auch das Gesamtüberleben nach zwei Jahren war deutlich höher (83 vs. 71 %). Die Inzidenz von schweren Nebenwirkungen innerhalb der ersten 100 Tage nach SCT unterschied sich nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen (20 vs. 32 %).
Aufgrund der Ergebnisse kommt das Autorenteam zu dem Schluss, dass auch nach der Stammzelltransplantation von einem passenden verwandten Spender die Kombination Cyclophosphamid/Cyclosporin überlegen gegenüber dem bisherigen Standard ist.
Als Limitationen nennen sie das offene Design der Studie und die fehlenden Daten zur Langzeitverträglichkeit jenseits der 100 Tage. Zudem bleibt ungeklärt, ob sich die Ergebnisse auch auf eine SCT mit nicht-verwandten Spendern übertragen lassen.
