Gezielte Ernährungsstrategien und strukturierte körperliche Aktivität können die Immunfunktion modulieren und vielversprechende komplementäre Ansätze bieten, um die Immunkompetenz in gefährdeten Bevölkerungsgruppen wie älteren Erwachsenen und Krebspatientinnen und -patienten zu verbessern.

Die frühe Integration dieser Interventionen in die Versorgungswege ist klinisch relevant, da neue Erkenntnisse darauf hindeuten, dass die Stärke des Immunsystems bei Altern und Krebs veränderbar und nicht unvermeidlich ist. Zwei Forscher erläuterten die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen während der französischen Ernährungstage 2025, die vom 10. bis 12. Dezember in Lyon, Frankreich stattfanden.

In den Vorträgen wurde hervorgehoben, wie Mangelernährung, Muskelabbau und Bewegungsmangel die Immunschwäche beschleunigen, während Ernährungsumstellungen und körperliche Aktivität die Immunkompetenz teilweise wiederherstellen können. Die Referenten betonten die klinische Relevanz einer frühzeitigen Integration dieser Ansätze in die Versorgungspfade für alternde Bevölkerungsgruppen und Personen, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen.

Das Altern geht mit einem Rückgang der Muskelmasse, bekannt als Sarkopenie, und einer Zunahme der Fettmasse einher. Diese Veränderungen sind zum Teil auf Mangelernährung zurückzuführen, die bei Menschen über 65 Jahren weit verbreitet ist. Die Prävalenz liegt zwischen 4 % und 10 % bei zu Hause lebenden Menschen, zwischen 15 % und 35 % bei Menschen in Einrichtungen sowie zwischen 30 % und 70 % bei Krankenhauspatienten.

Mangelernährung steht oft im Zusammenhang mit vermindertem Appetit infolge von verändertem Geschmacks- und Geruchssinn, Anpassungsschwierigkeiten und einer veränderten Nahrungsaufnahme. Dies führt zu einem „Teufelskreis“, wie Delphine Sauce, PhD, Forscherin am Zentrum für Immunologie und mikrobielle Infektionen in Paris, Frankreich, es beschreibt.

Unterernährung führt zum Verlust von Muskelmasse und zu einer Schwächung des Immunsystems, wodurch das Infektionsrisiko steigt. Gleichzeitig erfordern Infektionserkrankungen eine höhere Kalorienzufuhr, was den Ernährungszustand weiter verschlechtert.

Mangelernährung hat erhebliche prognostische Auswirkungen: Das Morbiditätsrisiko steigt um das Vier- bis Sechsfache und das Mortalitätsrisiko um das Vier- bis Achtfache im Vergleich zu gleichaltrigen Personen, die nicht mangelernährt sind.

Aus biologischer Sicht stellt die Immunoseneszenz einen funktionellen Rückgang des Immunsystems dar, der durch komplexe Veränderungen der Hämatopoese sowie der Immunzellfunktion gekennzeichnet ist, wobei auch eine zunehmende Verfettung des Knochenmarks eine Rolle spielt. Die Differenzierung dieser Zellen verlagert sich vom adaptiven lymphatischen Kompartiment hin zum myeloischen Kompartiment.

Auf der Ebene der angeborenen Immunität wurde ein qualitativer Defekt beobachtet. Natürliche Killerzellen und Makrophagen sind weiterhin in ausreichender Zahl vorhanden, zeigen jedoch eine verminderte Reaktionsfähigkeit, einschließlich verminderter Stressreaktionen, beeinträchtigter Antigenpräsentation und verminderter Mobilisierung.

Sowohl quantitative als auch qualitative Rückgänge der T- und B-Lymphozyten wurden in der adaptiven Immunität beobachtet. Die Thymusinvolution und die verminderte Knochenmarkfunktion beeinträchtigen die Immunkooperation und die adaptiven Reaktionen.

Parallel dazu entwickeln ältere Erwachsene chronische, leichtgradige Entzündungen, die als Inflammaging bekannt sind. Dieser Prozess steht im Zusammenhang mit dem Altern und wird durch eine erhöhte Darmpermeabilität und mikrobielle Translokation über die Darmbarriere begünstigt.

Es wurden mehrere Ernährungsstrategien evaluiert, um diesen Mechanismen entgegenzuwirken. Dazu gehören:

Viele Studien haben sich auf Wirkstoffe konzentriert, die auf seneszente Zellen abzielen, die sich mit zunehmendem Alter ansammeln und ein für das Immunsystem schädliches Sekretom produzieren. Zu diesen Ansätzen gehören Senolytika, die die Lyse seneszenter Zellen induzieren, und Senomorphe, die die Aktivität seneszenter Zellen regulieren. Beispiele für Senomorphe sind Rapamycin, Metformin und Resveratrol.

Körperliche Aktivität kann ebenfalls die Immunfunktion modulieren, wie mehrere Studien nahelegen. Forschungen haben gezeigt, dass nach körperlicher Betätigung die periphere Mobilisierung von CD8+ T-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen zunimmt. Eine Stunde nach körperlicher Anstrengung stieg die zytotoxische Immunfähigkeit der natürlichen Killerzellen gegen bestimmte Krebszelllinien Berichten zufolge um etwa 60 %.

Diese Effekte scheinen weitgehend durch eine verbesserte Durchblutung vermittelt zu werden, die die Infiltration von Tumoren durch Immunzellen, Medikamente, Sauerstoff und Nährstoffe verbessert. Eine verbesserte Tumordurchblutung ist eine wichtige Strategie, um die durch Hypoxie verursachte Immunresistenz zu verringern und die Wirksamkeit von Krebstherapien zu verbessern.

Präklinische Studien an Mausmodellen für Krebs haben gezeigt, dass körperliche Aktivität die Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhöht. Die Tumorreduktion war größer als bei Mäusen, die nur die Behandlung oder nur körperliche Aktivität erhielten.

Diese Ergebnisse flossen in die ERICA-Studie ein, die am Centre Léon Bérard in Lyon durchgeführt wurde und an der Patienten mit Lungenkrebs teilnahmen, die eine Immunochemotherapie erhielten. Manon Gouez, Doktorandin im Bereich körperliche Aktivität am Institut für Krebsprävention und Umwelt des Centre Léon Bérard, hat die Ergebnisse ausgewertet.

Die Studie bestätigte, dass betreute körperliche Aktivität für die meisten Teilnehmer trotz metastasierender Erkrankung machbar war. Das Protokoll umfasste eine Radsport-Sitzung unmittelbar vor jedem Behandlungszyklus und eine Empfehlung von 6000 Schritten pro Tag, die mit einem Schrittzähler überwacht wurden.

Insgesamt konnten 81 % der Patienten das Protokoll einhalten. Die Teilnehmer behielten ein zufriedenstellendes Maß an körperlicher Aktivität bei und verzeichneten Verbesserungen ihrer Lebensqualität und ihres Schlafes. Die Veränderungen im Anteil der Immunzellen waren gering. Nach Ansicht der Forscher „ist es möglich, dass die moderate Intensität der Übungen und der zeitliche Abstand zwischen den Übungen und der Verabreichung der Behandlung unzureichend waren“.

Eine größere klinische Studie, ERICA 02, wird betreute Trainingseinheiten zu Hause und während der Behandlung integrieren, um zu beurteilen, ob ausgeprägte biologische Veränderungen erzielt werden können.

Dennoch wird die Integration angepasster körperlicher Aktivität zunehmend als wesentlich für die Unterstützung der Patienten und die Verbesserung ihrer Lebensqualität angesehen. Experten betonten, dass körperliche Aktivität zum Zeitpunkt der Diagnose besprochen werden sollte, um sie frühzeitig in den Behandlungsablauf einzubinden.

Das Erreichen eines bestimmten Aktivitäts- und Intensitätsniveaus scheint notwendig zu sein, um die Antitumorwirkung zu maximieren, was die Notwendigkeit einer professionellen Betreuung durch ausgebildete Spezialisten für angepasste körperliche Aktivität unterstreicht. In allen Studien wurde körperliche Aktivität durchweg mit verbessertem Schlaf und höherer Lebensqualität in Verbindung gebracht.